2022년 12월 현재 임상 파이프라인에 있는 항생제

Journal of Antibiotics(2023)이 기사 인용

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전 세계적으로 증가하는 약물 내성 박테리아 감염의 확산을 치료하기 위한 새로운 항균제의 필요성은 항균 R&D를 부활시키기 위해 고안된 기존 및 향후 자금 지원, 정책 및 입법 계획의 범위를 통해 분명히 전 세계의 관심을 끌고 있습니다. 이러한 프로그램이 실제 영향을 미치는지 여부를 평가하는 것이 중요하며 이 검토는 2011년에 시작된 체계적인 분석을 계속합니다. 직접 작용하는 항균제(47), 비전통적인 소분자 항균제(5) 및 β-락탐/ 2022년 12월 현재 임상 개발 중인 β-락타마제 억제제 조합(10개)과 2020년 이후 출시된 3가지 항균 약물이 설명되어 있습니다. 고무적으로도 2019년 검토에서 관찰된 초기 단계 임상 후보의 수가 증가했지만 2022년에는 증가했습니다. 2020년부터 2022년까지 최초 약물 승인 건수는 실망스러울 정도로 낮았습니다. 향후 몇 년 동안 얼마나 많은 1단계 및 2단계 후보가 3단계 및 그 이상으로 이동하는지 모니터링하는 것이 중요합니다. 또한 초기 단계 시험에서 새로운 항균 약물단백의 존재가 강화되었으며, 26개의 1상 후보 중 최소 18개가 그람 음성 박테리아 감염을 치료하는 것을 목표로 했습니다. 유망한 초기 단계 항균 파이프라인에도 불구하고, 항균 R&D에 대한 자금을 유지하고 후기 단계 파이프라인 문제를 해결하기 위한 계획이 성공하도록 보장하는 것이 필수적입니다.

항생제는 현대 의학의 기초이지만 항생제 내성 수준이 높아짐에 따라 점점 더 효과가 없어져 전 세계의 건강을 위협하고 있습니다. 약물 내성 감염의 부정적인 영향은 2019년 박테리아 항생제 내성의 전 세계적 부담에 대한 정액 분석에 의해 강조되었으며, 직접적으로 127만 명이 내성 박테리아로 인해 사망하고 490만 명이 내성 박테리아와 관련되어 사망했습니다[1]. 새로운 항생제, 특히 기존 내성 메커니즘을 극복할 수 있는 새로운 화학형 또는 클래스의 개발은 의료 시스템 시장이 이러한 제품을 적절하게 인식하고 보상하지 못함으로써 방해를 받았습니다[2,3,4]. 제네릭 항생제 판매가 개선된 것 외에도 브랜드 항생제 가격이 2001년 이후 하락하여[5] 경제적 어려움이 가중되었습니다. 항생제 위기에 대한 인식으로 인해 Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator(CARB-X)[6], INCATE[7], REPAIR Impact Fund[8], AMR Action Fund[9, 10], 구독 'Netflix' 모델과 같은 제약 회사에 상환하기 위한 새로운 인센티브 테스트[11,12,13,14], PASTEUR(The Pioneering Antibiotic Subscriptions To End Up)와 같은 입법 이니셔티브 테스트 미국의 급증 저항)법 [15, 16]. 또한 임상 시험에서 적극적으로 평가되는 "비전통적" 항균제[17,18,19,20,21]의 수가 증가했습니다[21, 22]. 비전통적인 항균제는 소분자, 단클론 항체(mAb), 단백질 또는 독소 결합, 세포 부착 감소, 항바이러스 표적 및 약물 억제와 같은 다양한 메커니즘을 통해 주로 박테리아 성장이나 병독성에 간접적으로 영향을 미치는 박테리아 및 박테리오파지와 같은 생 생물치료제일 수 있습니다. 저항 수정 [21].

이러한 활동이 현 상태를 개선하는지 평가하기 위해 우리는 2019년[23], 2015년[24], 2013년[25] 및 2011년[26]에 발표된 리뷰를 통해 2011년부터 항균 약물 개발을 모니터링해 왔습니다. 다양한 접근법과 분석(그러나 화학 구조가 거의 없거나 전혀 없는 경우가 많음)을 사용한 보완적인 검토가 가능합니다. Pew Trusts는 2014년부터 2020년까지 파이프라인의 변화를 시각화할 수 있는 온라인 파이프라인 추적기를 개발했지만[27], 항생제 내성 프로젝트는 2021년 12월에 중단되었습니다[28]. 2022년 WHO는 2021년에 전임상 및 임상 개발의 항균제에 대한 보고서를 발표했고[22], 2022년에는 저널 기사를 발표했습니다[21]. WHO는 또한 최근 전임상 및 임상 항균 백신 파이프라인을 검토했습니다[29]. 2021년 리뷰에서는 그람 음성(G-ve) 활성이 있는 화합물이 지난 10년 동안 파이프라인에서 제외된 이유를 비판적으로 분석했으며[30], 2020년 리뷰에서는 임상[31] 및 전임상[32] 항균 파이프라인을 모두 다루었습니다. 세 번째는 다양한 개발 단계에서 '새로운' 항균제에 대한 개요를 제공합니다[33]. 다약제 내성(MDR) G-ve 박테리아[34], 항균 조합[35] 및 발견 전략[36]에 대한 활성이 있는 화합물에 초점을 맞춘 2010~2021년 특허에 대한 리뷰도 발표되었습니다.