Artemether 이후 재발성 Plasmodium falciparum 감염에서 시스테인 탈황효소 IscS(Pfnfs1) 유전자의 돌연변이 유병률

말라리아 저널 22권, 기사 번호: 158(2023) 이 기사 인용

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말라리아는 전 세계적으로 공중 보건 문제로 남아 있습니다. 항말라리아제에 대한 내성은 말라리아 기생충을 통제하는 데 있어서의 이득을 지속적으로 위협해 왔습니다. 현재 Artemether-lumefantrine(AL)과 dihydroartemisinin-piperaquine(DP)은 케냐를 포함한 많은 아프리카 국가에서 Plasmodium falciparum 감염에 대한 치료 요법입니다. AL 또는 DP로 치료받은 환자에서 재발성 감염이 보고되었으며, 이는 두 치료법에 대한 내성 발생과 관련된 재감염 또는 기생충 재발의 가능성을 시사합니다. Plasmodium falciparum 시스테인 탈황효소 IscS(Pfnfs1) K65 선택 마커는 이전에 루메판트린 감수성 감소와 관련이 있었습니다. 이 연구는 케냐 서부 Busia 카운티의 Matayos에 거주하는 P. falciparum 감염 개체로부터 수집한 재발성 감염에서 Pfnfs1 K65 저항성 마커 및 관련 K65Q 저항성 대립 유전자의 빈도를 평가했습니다.

AL 또는 DP 치료 후 임상 추적 기간에 재발성 말라리아 감염 환자의 보관된 건조혈반(DBS)을 연구에 사용했습니다. 게놈 DNA를 추출한 후 재발 감염에서 Pfnfs1 K65 저항성 마커와 K65Q 돌연변이 대립 유전자의 빈도를 결정하기 위해 PCR 증폭 및 서열 분석을 사용했습니다. Plasmodium falciparum msp1 및 P. falciparum msp2 유전자 마커를 사용하여 재발성 감염과 새로운 감염을 구별했습니다.

K65 야생형 대립유전자는 반복 샘플에서 41%의 빈도로 검출된 반면, K65Q 돌연변이 대립유전자는 22%의 빈도로 검출되었습니다. K65 야생형 대립유전자를 함유하는 샘플 중 58%는 AL 처리 샘플이었고, 42%는 DP 처리 샘플이었습니다. K65Q 돌연변이가 있는 샘플의 79%는 AL 처리된 샘플이었고 21%는 DP 처리된 샘플이었습니다. K65 야생형 대립유전자는 AL 처리 샘플에서 확인된 3개의 재발성 감염(100%)에서 검출되었습니다. K65 야생형 대립유전자는 2개의 재발성 DP 처리 샘플(67%)에서 검출된 반면, K65Q 돌연변이 대립유전자는 1개의 DP 처리(33%) 재발성 샘플에서 확인되었습니다.

데이터는 연구 기간 동안 재발성 감염 환자에서 K65 저항성 마커의 빈도가 더 높다는 것을 보여줍니다. 이번 연구는 말라리아 전염률이 높은 지역에서 저항성을 나타내는 분자 표지를 지속적으로 모니터링해야 한다는 점을 강조합니다.

전 세계적으로 말라리아는 여전히 공중보건에 심각한 우려를 불러일으키는 질병입니다. 2020년에는 627,000명의 사망자와 2억 4,100만 명의 질병 사례가 보고되었습니다[1]. 말라리아는 Plasmodium 속의 apicomplexan 기생충에 의해 발생합니다. 가장 치명적인 종인 Plasmodium falciparum은 전체 말라리아 사례의 95%가 발생하는 아프리카 대륙에서 가장 널리 퍼진 종입니다[1].

아르테미시닌 기반 병용 요법(ACT)은 단기 작용 아르테미시닌 유도체와 잔류 기생충 부하를 근절하는 더 긴 반감기 파트너 약물을 결합하는 효능으로 인해 P. falciparum 말라리아를 치료하는 데 사용됩니다[2]. 아르테미시닌 내성 P. falciparum 기생충의 출현은 동남아시아에서 처음 보고되었습니다[3]. ACT는 아프리카 대부분 지역에서 여전히 유효합니다[4,5,6]. 그러나 기생충 제거 지연과 관련된 아르테미시닌 내성 기생충에 대한 보고가 르완다[7]와 우간다[8]에서 보고되었습니다. 아르테미시닌 효능의 상실은 선택 압력을 가하고 ACT 파트너 약물의 활성에 영향을 미칠 가능성이 있습니다[9]. 아르테미시닌과 파트너 약물 내성이 발생하면 아프리카에서 추가로 7,800만 건의 말라리아 사례가 보고될 것입니다[10]. 항말라리아 약물 내성은 시험관 내 약물 민감성 테스트, 생체 내 치료 효능 연구 또는 내성과 관련된 분자 마커 감시를 통해 모니터링됩니다. 항말라리아제 치료 효능 연구의 가능한 결과는 재감염 또는 기생충 재발로 인한 후속 기간 동안의 재발성 감염입니다.